他汀类药物以其良好的有效性、安全性和耐受性在心血管疾病一级和二级预防中发挥了重要作用,但近年的研究显示,他汀类药物存在增加新发糖尿病 (N0D)的风险。他汀类药物在预防心血管事件上是获益为主已得到公认,虽存在有关用药风险的争论,但对中、重度心血管风险或已存在心血管疾病的患者,应用他汀类药物治疗的原则不会改变。
LDL-C升 高是心血管事件的主要危险因素之一。他汀类药物是改善血脂异常降低 LDL的一线用药。他汀类药物在心血管疾病的一级和二级预防中,显著减少了主要心血管不良事件的风险,其安全性和有效性已得到公认。但 随着他汀类药物的广泛应用,人们逐渐发现他汀类药物在带来获益的同时也存在着某些不良反应。他汀类药物与 NOD风 险相关的大量试验,使我们对他汀类药物是否应该继续应用产生了疑虑。过高的评价他汀类药物或低估了其风险对于公众的健康都是一个巨大的潜在风险。
有潜在糖尿病风险者更易发生他汀类药物导致的新发糖尿病
他汀类药物引发糖尿病的风险同时还存在个体差异,这部分个体差异与患者存在潜在的糖尿病风险有关,如代谢综合征、空腹血糖升高、体质指数≥30 kg/m 2 或基础糖化血红蛋白含量升高等。潜在的糖尿病危险因素越多,他汀类药物治疗过程中新发糖尿病发生率越高。对 3 个大规模临床试验进行荟萃分析,结果表明,在具有 0 ~ 1 个糖尿病危险因素患者中,阿托伐他汀治疗患者新发糖尿病风险并不升高,但在具有 2 ~4 个糖尿病危险因素的患者中,阿托伐他汀治疗患者新发糖尿病风险显著增加。
糖尿病患者使用他汀类药物可能使其血糖更难控制
在已经患有 2 型糖尿病伴血脂异常患者中,他汀类药物的血糖不良反应是否仍然存在呢?答案是肯定的,对这类患者,他汀类药物的血糖相关性不良反应主要表现在影响患者的血糖控制上,可能使 2 型糖尿病患者的血糖更难达标。两种他汀类药物对 2 型糖尿病患者降脂效果研究共入选了 263 例糖尿病合并血脂异常的患者,在使用口服降糖药或者胰岛素治疗下血糖已经得到稳定控制 18 周,然后再加用大剂量阿托伐他汀(80 mg/d)进行调脂治疗,动态监测患者血糖各项指标发现,其糖化血红蛋白呈现出逐渐升高的趋势,进一步随访至心血管终点事件出现,结果显示患者的最终死亡率并没有下降。难道是大剂量他汀类药物治疗在降低胆固醇方面的获益被其所致的血糖不良反应给抵消了?目前学者还没有定论。
由于此前的许多研究都存在着诊断标准、用药方案等诸多方面的不一致,他汀类药物增加新发糖尿病风险的观点仍然争论不断,但可以肯定的是,其对心血管疾病的总体益处与所致糖尿病风险之比是 9∶ 1,对心血管疾病的保护作用远大于增加糖尿病的风险 。目前在心脑血管疾病的一级和二级预防中所起的作用是毋庸置疑的,在预防动脉粥样硬化、改善预后方面,他汀类药物的使用已经积累了大量的循证医学证据,其在临床调脂的地位仍然不可动摇。