服药时间(依据血压类型选择给药时间)
正常人由于血管的舒缩规律,血压在昼夜之间有着显著的周期变化。晨起6时开始升高,8-10时达峰,在傍晚开始降低,夜间睡眠期降至低谷。
人体血压由基因、血管紧张素、一氧化氮、交感和副交感神经活性的不同,血压类型可分为:
杓型:约80%的患者具有晨峰现象,一般人从晨起收缩压迅速升高20-50mmHg,舒张压升高10-15mmHg,在8-10时达峰,而晚上则开始降低,于睡眠时降至低谷,至次日凌晨2-3时最低,即“一峰一谷”,血压由日间峰值降低10%-20%,称为杓型高血压。或有些患者血压在上午8-10时、下午14-16时各出现1次高峰,即“双峰一谷”。为在血压峰前给药以控制血压最为有效,对于杓型患者可选择清晨(晨7时为最佳服药时间)服药,对“双峰一谷”者可在下午(14-16时)不服一次短效的抗高血压药。对有血压昼夜节律者抗高血压药不宜睡前服用或夜间服用。
非杓型:约10%的患者由于血压昼夜节律异常、动脉硬化、左心功能不全等,血压于夜间降低小于10%或大于日间血压20%,血压曲线呈非杓型曲线,称为非杓型高血压。此类高血压对靶器官的损伤高于杓型高血压。对于非杓型高血压者可选择睡前给药。如夜间服用培哚普利能更好的降压。
联合用药的优势
A.患者对不同降压药物的反应不同,小剂量联合2种或更多药物,可以通过不同作用机制,协同降压,提高疗效;
B.联合用药可钝化或平衡某种药物干预后触发的反调节机制,增强降压效果;
C.联合小剂量药物可避免单药大剂量时产生的剂量依存性不良反应;
D.小剂量联合用药可增加疗效而不增加不良反应;
E.联合用药还具有单药治疗所不具备的靶器官保护作用。
联合用药的基本原则是
■ 选择药代动力学和药效学上可以互补的药物
■ 避免联合应用降压原理相近的药物
■ 联合治疗应较单药治疗提高疗效,加强靶器官保护
■ 减少抵消不良反应
■ 简化治疗方法,尽可能降低费用
组合一ACEI+CCB/ 组合二ARB+CCB:作用互补,减少不良反应 ,提高用药安性
解析:ACEI/ARB
■ 兼有动脉与静脉扩张的能力
■ 扩张肾脏出球小动脉-肾功能不全慎用
■ 干咳
■ 降低血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)的水平 CCB
CCB
■ 静脉扩张能力不足—踝部水肿
■ 扩张肾脏入球小动脉-改善肾小球滤过
■ 抑制前列腺素合成,减少干咳
■ 增强组织纤溶酶原激活物(t-PA)的活性
总结:都可使外周血管阻力减少,有协同降压作用 ,抵消不良反应 ,对血糖和脂质代谢无不良影响,适用于合并动脉粥样硬化、心绞痛、外周血管病、糖尿病肾病有蛋白尿的患者 。
组合三ACEI+利尿剂 /组合四ARB+利尿剂 :1通过不同机制协同降压 ,利尿剂还可以延长ACEI/ARB作用时间,从而使降压效果更持久平稳;作用互补,减少不良反应 提高用药安全性。
解析:
ACEI/ARB :抑制RAAS活性
■ 抑制RAAS活性
■ 升高血钾
■ 改善胰岛素抵抗
■ 降低尿酸
HCTZ :早期应用:通过排钠利尿减少细胞外液和血容量,导致心排出量降低 ;长期应用:通过扩张小动脉血管降低血压 。
■ RAAS系统激活
■ 血钾下降
■ 胰岛素抵抗和糖耐量异常
■ 血尿酸增高
总结:通过不同机制,协同降压 ACEI/ARB可抵消HCTZ的不良反应 ,尤其适用于老年收缩期高血压、肥胖(代谢综合征)高血压、糖尿病高血压、容量负荷增加或伴心功能不全、高盐饮食/盐敏感性高血压、难治性高血压。
组合五:CCB+利尿剂
■ 二氢吡啶类CCB:减少外周阻力,也有排钠作用
■ 利尿剂:排钠、减少血容量作用
■ 理论上不宜联用
■ VALUE研究:CCB联用利尿剂在心肌梗死发生的风险和脑卒中的危险较ARB联用利尿剂显著降低,说明这两种药联用方案有利于心血管的保护
■ 长期采用这种方案有利于提高患者的依从性和时效性,这对于老年人来说是较好的选择
总结:临床选择时应选择长效CCB,噻嗪类利尿剂应用小剂量,尤其适用于老年患者。
组合六:CCB+β受体阻滞剂:降压机制互补;不良反应互相抵消
解析:CCB:
■ 扩张小动脉,减少血管阻力,同时也有排钠和减少血容量的作用
■ 可抵消β-受体阻滞剂引起的外周血管阻力增加
β-受体阻滞剂:
■ 通过负性肌力和负性频率作用减少心脏排出量
■ β-受体阻滞剂可抵消CCB引起的交感神经兴奋
总结:β-受体阻滞剂和CCB均具有抗心绞痛作用,所以对并发心绞痛的患者,是一种有效联合治疗方案;2010年《中国高血压防治指南》已把二氢吡啶类CCB+β受体阻滞剂作为优化联合治疗方案推荐 ;美国、欧洲指南中未获推荐。
传统的固定配比复方制剂
1.复方利血平(复方降压片):利血平 0.032mg、氢氯噻嗪3.1mg、盐酸异丙嗪2.1mg、硫酸双肼屈嗪4.2mg
2.复方利血平氨苯蝶啶片(降压0号) :利血平 0.1mg、氨苯蝶啶12.5mg、氢氯噻嗪12.5mg、硫酸双肼屈嗪12.5mg
3.珍菊降压片:可乐定0.03mg、氢氯噻嗪5mg
新型的固定配比复方制剂
注意:依从性差是血压控制不佳的重要因素;固定剂量的单片复方制剂能够减少药片的数量,从而显著增加患者依从性,有助于更好控制血压。
规避服用可使血压升高的药物
非甾体抗炎类药物:长期或大量服用布洛芬、吲哚美辛、吡罗昔康、美洛昔康等。(肾素-血管紧张素-醛固酮系统是体内升压系统,而激肽-前列腺素系统是体内降压系统,当长期大量使用非甾体抗炎类药物致使前列腺素合成受阻引起血压升高)
人促红素:(与红细胞生长过快、血粘度增加,末梢循环阻力增大有关)
减轻鼻充血剂:盐酸伪麻黄碱、伪麻黄碱、萘甲唑啉、羟甲唑啉、抗感冒药的复方制剂(新康泰克)。(促使鼻粘膜血管收缩,缓解鼻塞,但在滴鼻时过量,易发生心动过速、血压升高)
抗肿瘤药:酪氨酸激酶抑制剂的索拉替尼、舒尼替尼、西尼替尼。(尤其是舒张压,与药物减少肿瘤组织中血管形成的数量、破坏内皮细胞功能、改变NO的代谢有关)
抗菌药物:红霉素、利福平、异烟肼、妥布霉素、阿米卡星和呋喃唑酮等虽不直接引起高血压,但可抑制单胺氧化酶的活性,若与香蕉、牛肝、柑橘、菠萝、腊肉、红葡萄酒、啤酒等富含酪胺的食品同服,使酪胺难以水解和灭火,蓄积以致刺激血管,使血压升高。
联合他汀类药物能显著的降低缺血性心脏病和脑卒中的风险
他汀类药物:在调节血脂外,尚可改善内皮功能、抗炎、抗氧化、抑制血小板活化、抑制血管平滑肌细胞增生,逆转动脉硬化,降级心血管时间发生率和全因死亡率。