帕金森病（Parkinson disease PD）是中老年常见的神经系统变性疾病，传统用药强调复方左旋多巴替代治疗，但在神经内科临床工作中常见到帕金森病患者复方左旋多巴类药物疗效随着治疗时间延长逐渐减退，症状重新加重，不良反应日益明显，相同剂量药物疗效减退，表明药物利用在下降，这时提高药物的利用率成了重新获得疗效的关键，随着对帕金森病研究的不断进展目前多巴胺受体激动剂在治疗帕金森病过程中的作用越来越受推崇。

那么什么是多巴胺受体激动剂（dopamine receptor agonist DR）？多巴胺受体有五种亚型即D1D2、D3、D4、D5目前的DR直接刺激纹状体突触后多巴胺受体，不必在脑内降左旋多巴转化为多巴胺就能发挥作用，也不受黑质细胞进行性变性的影响，主要通过激活D2型，或D1、D2,或D2、D3型受体起到类似多巴胺样作用。

多巴胺受体激动剂诞生时的最初设想仅仅是复方左旋多巴的辅助药物，早期与复方左旋多巴（如：美多巴、息宁）合用，不仅能提高疗效、减少复方左旋多巴的用量，而且可减少或避免症状波动或异动症的发生。随着研究的深入，医生们发现在帕金森病早期单独服用多巴胺受体激动剂，可推迟使用复方左旋多巴时间，起到延缓疾病发展的作用。从另一个角度看，由于多巴胺应用延后相对推迟了复方左旋多巴不良反应出现的时间。这些都使得多巴胺受体激动剂早期应用更加合理。

多巴胺受体激动剂主要有两种类型，分别是麦角类和非麦角类。麦角类DR国内上市的有溴隐亭，α-二氢麦角隐亭，因其可引起心脏瓣膜病和肺胸膜纤维化等，目前临床已不主张应用。现主要推崇使用非麦角类DR，国内上市的主要有吡贝地尔缓释片（商品名：泰舒达）和普拉克索（商品名称：森福罗）：这类长半衰期制剂可以避免对纹状体突触后膜多巴胺受体产生“脉冲”样刺激，可以减少和推迟运动并发症的发生。主要副作用为体位性低血压，恶心、呕吐、幻觉，故给患者服用时应注意小剂量开始，密切观察，随时调整剂量，必要时停用。上述4种药之间的效价比为：吡贝地尔：普拉克索：溴隐亭：α-二氢麦角隐亭=100:1:10:60。

什么样的患者我们应予多巴胺受体激动剂呢？一、长期应用美多巴或息宁控释片无效甚至病情加重的患者，这类患者大多是由于脑内纹状体缺乏多巴脱羧酶，不能把来源于口服的左旋多巴转化为脑内可以利用的多巴胺，这类患者适合多巴胺受体激动剂与复方左旋多巴联合应用。二、早期轻症患者，特别是65岁以前发病的患者可以单独服用多巴胺受体激动剂。为了尽量推迟复方左旋多巴药物的使用。三、对于65岁以上患者首选复方左旋多巴治疗，可加用多巴胺受体激动剂。

同时，临床工作中应注意多巴胺受体激动剂单独服用疗效不如复方左旋多巴明显，单独服用或与复方左旋多巴联合的目的是为了尽量推迟或减少复方左旋多巴药物的使用或剂量，以减少症状波动和异动症的发生，延长复方左旋多巴的有效治疗时间。多巴胺受体激动剂与复方左旋多巴晚期合用则是为了改善控制症状效果，减少症状波动和异动症。但需要指出多巴胺受体激动剂长期用药也存在疗效减退问题。

总之，多巴胺受体激动剂与复方左旋多巴合用，可以优势互补，提高疗效，减少副作用，多巴胺受体激动剂为帕金森病患者带来了新希望。

第二干部内科病房 常宇涛